Побочные эффекты от карбамазепина

Карбамазепин (Carbamazepine)

  • Применение вещества Карбамазепин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Карбамазепин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Карбамазепин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Карбамазепин

Латинское название вещества Карбамазепин

Carbamazepinum (род. Carbamazepini)

Химическое название

5H-Дибензазепин-5-карбоксамид

Брутто-формула

C15H12N2O

Фармакологическая группа вещества Карбамазепин

  • Противоэпилептические средства
  • Нормотимики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F06.3 Органические расстройства настроения
  • F07.2 Постконтузионный синдром
  • F10.2 Синдром алкогольной зависимости
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F20 Шизофрения
  • F25 Шизоаффективные расстройства
  • F29 Неорганический психоз неуточненный
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F32 Депрессивный эпизод
  • F34.0 Циклотимия
  • F34.1 Дистимия
  • F40.0 Агорафобия
  • F41.0 Паническое расстройство
  • F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
  • F43.0 Острая реакция на стресс
  • F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
  • F43.2 Расстройство приспособительных реакций
  • F44 Диссоциативные расстройства
  • F45 Соматоформные расстройства
  • F60 Специфические расстройства личности
  • F63 Расстройства привычек и влечений
  • F79 Умственная отсталость неуточненная
  • G40 Эпилепсия
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
  • G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
  • M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
  • R25.2 Судорога и спазм
  • R52 Боль, не классифицированная в других рубриках

Код CAS

298-46-4

Характеристика вещества Карбамазепин

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакология

Фармакологическое действие — анальгезирующее, антипсихотическое, противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое, тимолептическое.

Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.

Применение вещества Карбамазепин

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV-блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Карбамазепин

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV-блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Карбамазепин

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Финлепсин® 0.2141
Карбамазепин 0.0168
Тегретол® 0.0113
Финлепсин® ретард 0.0109
Тегретол® ЦР 0.0025
Карбамазепин Никомед 0.0018
Карбалепсин ретард 0.0017
Зептол 0.0016
Мазепин 0.0013
Карбамазепин-Акри® 0.0011
Карбамазепин таблетки 0,2 г 0.0008
Актинервал® 0.0006
Карбамазепин-Ферейн 0.0004
Карбапин 0.0003
Эпиал 0.0003
Карбамазепин ретард-Акрихин 0.0003
Карбасан ретард 0.0002
Карбамазепин-Акрихин 0.0002
Загретол 0.0001
Апо-Карбамазепин 0.0001
Стазепин 0.0001
Сторилат 0
Фимазепсин 0
Карбамазепин-АЛСИ 0

Карбамазепин. Побочные эффекты

Чаще всего пациенты хорошо переносят лечение карбамазепином, если тщательно выполняют все указания врача относительно количества принимаемого препарата и схемы лечения. Но иногда все же наблюдается ряд побочных эффектов. Нередко их появление связано с увеличением необходимой дозировки, при этом подобные эффекты исчезают спустя два — три дня после нормализации дозировки. Появление побочных эффектов со стороны центральной нервной системы также чаще всего связаны с передозировками или с индивидуальным метаболизмом препарата. При подобном ходе лечения необходимо провести контроль содержания препарата в крови.

  • Препарат влияет на работу центральной нервной системы. В десяти процентах случаев наблюдается тяга ко сну, головокружение, астения, от одного до десяти процентов пациентов страдают мигренеподобными болями, нарушением аккомодации, менее одного процента страдают дрожанием конечностей, нистагмом, тиками, нарушением работы органов зрения и речи, миастениями, парестезиями.

В медицинских кругах обсуждается значение карбамазепина в провокации злокачественного нейролептического синдрома. Но до сих по нет каких-либо достоверных данных по этому поводу.

  • Препарат влияет на психику пациента: от одного до десяти процентов пациентов страдают видениями или слуховыми галлюцинациями, отвращением к пище, нервозностью, нарушением ориентации в пространстве и в единичных случаях фиксировались реактивные психозы.
  • Препарат может вызывать аллергические проявления. Чаще всего это высыпания на теле, в единичных случаях зуд, волчаночноподобные признаки, синдром Стивена-Джонсона, фотосенсибилизация.
  • В единичных случаях наблюдались сочетанные реакции индивидуальной непереносимости лекарства, протекающие с ознобом, васкулитом, сыпью на теле, разбуханием лимфатических узлов, болями в суставах, нарушением состава крови и нарушением работы печени. Кроме этого, вероятно и нарушение работы почек, органов дыхания, миокарда, поджелудочной, кишечника.

В особо редких случаях при лечении карбамазепином наблюдался асептический менингит, ангионевротический отек, анафилактические проявления, эозинофильное воспаление легких или аллергический пневмонит. При появлении аллергических реакций необходимо срочно отказаться от приема препарата и посетить консультацию невропатолога.

  • Препарат влияет на выработку крови, у десяти процентов пациентов развивается лейкопения, немного реже тромбоцитопения, увеличивается уровень эозинофилов, еще реже увеличивается уровень лейкоцитов, уменьшается количество фолиевой кислоты. В единичных случаях наблюдается апластическая анемия, агранулоцитоз, аплазия, порфирия, ретикулоцитоз.
  • Препарат может влиять на работу пищеварительной системы, вызывая достаточно часто рвоту, иссушение слизистых рта, реже нарушение дефекации, боль в эпигастрии, в единичных случаях панкреатит, изъязвление слизистой рта.
  • Препарат может влиять на работу сердечно-сосудистой системы, в единичных случаях вызывая изменения внутрисердечной проводимости, кровяного давления, обострение ишемической болезни сердца.
  • Лечение карбамазепином может повлиять на работу желез внутренней секреции и метаболизм, вызывая прибавку в весе, отечность, нарушение выработки пролактина, тироксина, тиреотропного гормона.
  • Также препарат может повлиять и на работу мочеполовой системы, вызывая в единичных случаях нарушение работы почек, нефрит, частые позывы к мочевыделению, нарушение потенции.

Кроме этого, лечение данным препаратом может изменить работу органов чувств, вызывать боли в суставах или мышцах, появление пигментных пятен, прыщей, облысение.

Одним из основных противоэпилептических средств в современном лечении эпилепсии является карбамазепин — производное иминостильбена с карбамильной группой в 6-м положении, которая в основном определяет его противосудорожный эффект. Его структурная формула — 5-карбамил-5-Н-дибензазепин — близка к трициклическим антидепрессантам.

Механизмы действия карбамазепина

Карбамазепин в процессе метаболизма продуцирует карбамазепин-эпоксид, обладающий теми же свойствами, что и исходный продукт, и обеспечивает даже при применении обычных форм существенное пролонгирование противоэпилептического действия. В экспериментах препарат эффективно подавляет судороги на максимальный электрошок, на уровне одиночных нейронов он подавляет высокочастотную разрядную активность, усиливает инактивацию зависимых от напряжения Na+-каналов и задерживает восстановление их активности. Кроме того, карбамазепин снижает проводимость Ca2+-каналов, влияет на синаптическую передачу, частично блокируя действие аспартата и глутамата, тормозит захват катехоламинов в выcоких концентрациях, усиливает ГАМК-эргическое торможение . Очевидно, такое многообразие нейрофармакодинамических эффектов обусловливает комплексное позитивное действие карбамазепина, обеспечивающее не только эффективное подавление эпилептических припадков, но и хороший тимолептический эффект, устранение поведенческих и психических расстройств, сопутствующих эпилепсии . Основные характеристики препарата приведены в таблице 1.

В России, по меньшей мере с 70-х годов, основной формой карбамазепина в лечении эпилепсии являлся и является Финлепсин (Finlepsin), с 90-х годов все более заменяемый его пролонгированной формой Финлепсин ретард (Finlepsin retard). Обусловлено это тем, что препарат высоко эффективен в лечении как парциальных, так и генерализованных форм, особенно криптогенных и симптоматических, нередко резистентных к другим препаратам . Ниже приводится обобщенная оценка основных аспектов применения карбамазепина, по данным собственного опыта и литературы.

Показания к применению

С самого начала его применения карбамазепин (Финлепсин) зарекомендовал себя как препарат первого выбора при простых и комплексных припадках без генерализации и с генерализацией. По данным большинства исследователей, при криптогенных и симптоматических формах, связанных с локализацией эпилепсий, составляющих около 50% всех случаев эпилепсии, карбамазепин в монотерапии эффективен в 75-85% случаев, причем приблизительно у половины достигается полное прекращение припадков . Не уступая в эффективности фенитоину, фенобарбиталу и вальпроату, карбамазепин дает достоверно меньше побочных эффектов, в связи с чем обеспечивается лучшее качество жизни, переносимость и реже возникает потребность в смене препарата . По нашему опыту, карбамазепин эффективен в отношении симптоматической и криптогенной затылочно-долевой эпилепсии и при припадках по типу психомоторных автоматизмов. Переход на монотерапию пролонгированной формой карбамазепина (Финлепсин ретард) позволяет предотвратить у больных возникновение опасного психотического постприпадочного поведения, наблюдавшегося в предшествующий период лечения фенобарбиталом, бензоналом, гексамидином, особенно в политерапии.

Равно эффективным карбамазепин (Финлепсин) оказывается и при первично генерализованных тонико-клонических припадках с потерей сознания (grand mal) . По нашим данным, неуспешность лечения карбамазепином больших тонико-клонических припадков в большинстве случаев объясняется использованием политерапии и, главным образом, его недостаточной дозировкой . С сожалением следует отметить, что в 70% случаев обращений по поводу неэффективного лечения эпилепсии карбамазепином неэффективность объяснялась заведомо недостаточными дозами препарата, не достигавшими нижней рекомендуемой дозы на килограмм веса (см. табл.1). Как правило, эти же больные получали одновременно достаточно большие дозы фенобарбитала, который, вызывая индукцию ферментов печени, приводил к дополнительному снижению уровня карбамазепина в плазме ниже терапевтического. В 80% указанных случаев переход на монотерапию карбамазепином (Финлепсином) и доведение дозы до терапевтической, исходя из рекомендуемой на кг веса тела, позволил добиться значительного улучшения с ремиссией в год и более у 60%.

Подавляющее большинство случаев, в которых приходилось отказываться от карбамазепина в пользу препарата другой фармакологической группы, было связано с изначальным заведомо неправильным выбором препарата. Как указывается рядом авторов, а также в аннотациях к препаратам карбамазепина, его нецелесообразно применять при миоклонических и атонических формах припадков и при абсансах . Впрочем, эта особенность карбамазепина не отличает его кардинально от большинства применяемых в настоящее время противоэпилептических препаратов, которые в определенном проценте случаев дают ухудшение, но подчеркивает необходимость тщательного соблюдения правила выбора препаратов в соответствии с формой эпилепсии. Помимо указанных типов припадков, карбамазепин следует с осторожностью применять при детской доброкачественной эпилепсии с центротемпоральными спайками и эпилепсии с постоянными комплексами спайк-волна в медленно-волновом сне . С другой стороны, при детской эпилепсии с затылочными пароксизмами с поздним началом карбамазепин является препаратом первого выбора и дает в большинстве случаев превосходный результат. Хотя карбамазепин не рекомендуют применять при инфантильных спазмах, по нашим данным, его назначение показано младенцам на втором году жизни, у которых помимо инфантильных спазмов, отмечаются припадки с парциальным компонентом .

Следует сказать, что практически все случаи, при которых карбамазепин не показан, относятся к младенческим и детским идиопатическим и криптогенным формам эпилепсии. В отличие от этого, практически все симптоматические и криптогенные, а также идиопатическая эпилепсии с большими тонико-клоническими припадками пробуждения у пациентов старше 15 лет успешно лечатся карбамазепином .

Как уже указывалось выше, карбамазепин (Финлепсин), помимо подавления припадков, оказывает положительный эффект в отношении настроения, нормализации процессов мышления и коммуникации, социального функционирования. Выраженный психотропный эффект карбамазепина делает особенно показанным переход на лечение Финлепсином, особенно в пролонгированной форме, у пациентов с депрессией, галлюцинаторными и поведенческими расстройствами . Препарат эффективен также в качестве симптоматического лечения пациентов с пароксизмальными поведенческими нарушениями неэпилептической природы, в частности, детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, которые нередко попадают на прием к эпилептологу с входным диагнозом “эписиндром”, но по снятии эпилептического диагноза по своему состоянию требуют определенной помощи. В этих случаях назначение небольших доз (обычно 300-400 мг/сутки) на период 2-6 мес оказывает хороший эффект в отношении поведения и школьной адаптации.

Особо следует подчеркнуть, что, по данным ряда исследований, замена препарата торговой марки Финлепсин на другие формы карбамазепина увеличивает частоту эпилептических припадков вследствие снижения концентрации карбамазепина в сыворотке крови при замене препарата. Таким образом, несмотря на более высокую розничную цену, Финлепсин является препаратом выбора.

Режим дозирования

Как уже указывалось, в большинстве случаев неэффективность лечения обусловлена несоблюдением рекомендуемых доз препарата. Карбамазепин можно назначать взрослым из расчета до 20 мг/кг и детям 30 мг/кг. При внимательном наблюдении за пациентом и под контролем лабораторных данных (в основном гемо- и гепатологических) суточная доза для взрослых может достигать 2000 мг без значительных побочных эффектов. Поэтому при лечении Финлепсином (карбамазепином) не следует преждевременно ставить вопрос о назначении дополнительного противосудорожного препарата или замены его до тех пор, пока не достигнута верхняя допустимая суточная доза. Если лечебный эффект не достигается, следует измерить уровень карбамазепина в плазме крови и скорректировать его в случае недостатка. Низкий уровень препарата в плазме может быть обусловлен неаккуратностью выполнения больным рекомендаций врача или же избыточной самоиндукцией ферментов печени под влиянием препарата и его разрушения. Побочные эффекты обычно не наблюдаются при уровне в плазме до 12-14 мг/л, поэтому под контролем уровня и клинической картины можно эффективно скорректировать дозу, поднимая ее в отдельных случаях до достаточно высоких значений . Наш опыт, однако, показывает, что почти во всех случаях можно обойтись без измерений уровня препарата в плазме. Дело в том, что рецидивы припадков приурочены к провалам концентрации, возникающим к концу интервала между приемами лекарства при недостаточной его дозе. Во избежание этих провалов врач вынужден назначать более высокую разовую дозу, которая в непосредственной близости к ее приему дает соответственно пик концентрации, с которым и связаны неприятные дозозависимые побочные эффекты в виде сонливости, головной боли, двоения, тремора и др. Этих эффектов можно избежать при переходе на форму Финлепсин ретард. Поступая в кровь более замедленно, эта форма препарата позволяет избежать пиков концентрации а ,следовательно, и побочных эффектов. Удерживая без провалов терапевтическую концентрацию до следующего приема, форма ретард приводит к подавлению припадков . 12-часовое мониторирование показывает удержание уровня карбамазепина при лечении Финлепсином ретард в хорошем интервале 9-12 мг/л. Эта же особенность пролонгированной формы препарата позволяет принимать его в двух дозах: утренней и вечерней, что значительно улучшает самочувствие пациента, уменьшая его зависимость от заботы о приеме препарата в период дневной активности. Особенно удобна для двухразового приема форма Финлепсин ретард, содержащая 400 мг карбамазепина в таблетке. Использование этой формы выгодно и с экономической точки зрения, поскольку единица веса препарата в форме 400, по проведенной нами оценке, для разных аптек в среднем в полтора раза дешевле, чем в форме 200. С длительным удержанием терапевтической концентрации, очевидно, связана и высокая эффективность Финлепсина ретард в подавлении ночных припадков, возникновение которых в большой степени обусловлено длительностью интервала между приемами . Лечение карбамазепином (как и всяким противоэпилептическим препаратом) рекомендуется начинать постепенно, у взрослых со 100 мг на ночь с наращиванием шагами по 200 мг в 1-2 недели до эффективной дозы. Для лучшей переносимости больших доз иногда на начальном этапе рекомендуется разделение на 3-4 приема. И, естественно, при необходимости больших доз следует в особенности использовать пролонгированные формы препарата, которые могут даваться в два приема: утром и вечером.

Есть еще две области, где Финлепсин оказывается препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Первая касается ведения беременности у больной эпилепсией. Поскольку тератогенность препаратов в порядке убывания располагается следующим образом: 1) фенитоин, 2) вальпроат, 3) фенобарбитал, 4) карбамазепин, следует переводить больных в период беременности на пролонгированную форму карбамазепина . Второй областью применения Финлепсина является лечение больных с резистентными к фармакотерапии припадками. В настоящее время в качестве дополнительного метода весьма успешно используется кетогенная диета. Поскольку ряд противоэпилептических препаратов в связи с очень значительными метаболическими изменениями при этом лечении несовместимы с кетогенной диетой, препаратом первого выбора при таком лечении оказывается карбамазепин .

Побочное действие и лекарственное взаимодействие

В ряде случаев отказ от препарата мотивируется неприемлемыми побочными эффектами. По нашим данным, это в первую очередь обусловлено началом приема сразу с больших доз, что вызывает основные симптомы со стороны центральной нервной системы и периферические аллергические эффекты. Кроме того, предупреждение пациента о том, что в начальном периоде могут наблюдаться небольшие побочные эффекты в виде снижения бодрствования, сонливости, которые в дальнейшем должны пройти, во всех случаях позволило избежать отказа от терапии по поводу непереносимости. Из периферических эффектов отмечался в одном случае зуд в области голеней и тыла стоп в первые две недели, который полностью прекратился с переходом на форму ретард.

Следует отметить, что вероятные побочные эффекты карбамазепина возможно предсказать по результатам исследования электроэнцефалографии (ЭЭГ) — появление медленной активности является предиктором возможного ухудшения течения заболевания . Однако, по нашим данным, у детей замедление ЭЭГ на начальном этапе лечения не является признаком негативных побочных явлений и, очевидно, отражает тормозные свойства препарата, что коррелирует, как правило, с прекращением и снижением тяжести припадков в этот период. Дальнейшее наблюдение показывает, что это замедление по истечении 1-2 месяцев не только исчезает, но наблюдается в случае успеха терапии уменьшение мощности медленной диффузной активности, особенно в лобных отделах, наблюдавшейся до лечения, что коррелирует и с улучшением социального функционирования ребенка .

Касаясь вопроса лекарственного взаимодействия, следует с сожалением отметить, что наиболее распространенной в России практикой, во всяком случае до последнего времени, являлось комбинирование фенобарбитала с карбамазепином. Эта комбинация неблагоприятна потому, что, являясь индукторами ферментов печени, оба эти препарата снижают уровни концентрации в плазме друг друга, а суммация седативного эффекта, присущего в особенности фенобарбиталу (являющемуся также действующим метаболитом гексамидина), вызывает неблагоприятные фармакодинамические симптомы со стороны центральной нервной системы.

Напротив, наш опыт вынужденной дуотерапии, показывает, что комбинация карбамазепина с вальпроатом весьма благоприятна. Фармакодинамически они действуют на разные механизмы мембранного и синаптического возбуждения, потенцируя и реально дополняя тем самым терапевтические эффекты друг друга. Кроме того, вальпроат, подавляя ферменты печени, приводит тем самым к увеличению концентрации карбамазепина в плазме, позволяя применять меньшие дозы с большим эффектом .

Заключение

Таким образом, карбамазепин (Финлепсин) относится к препаратам первого выбора при наиболее часто встречающихся типах парциальных и генерализованных припадков и подавляющего большинства эпилепсий у молодых и взрослых пациентов, особенно наиболее трудно курабельных симптоматических и криптогенных. В подавляющем большинстве случаев (70-85%) он эффективен в монотерапии, что соответствует “золотому стандарту” лечения эпилепсии, а при необходимости хорошо комбинируется с другим препаратом первого выбора — вальпроатом, показывая хорошие фармакодинамические свойства. Помимо подавления эпилептических припадков, карбамазепин (Финлепсин) характеризует положительный эффект в отношении психических эмоциональных и познавательных функций. Эти эффекты обусловлены тем, что карбамазепин подавляет межприступную эпилептическую активность нейронов мозга, которая является главным фактором психических и поведенческих расстройств при эпилепсии. Пролонгированная форма Финлепсин ретард снижает число возможных осложнений терапии и вероятность непереносимости. Корреляция определенных ЭЭГ параметров с эффектами карбамазепина обеспечивает возможность эффективного контроля хода лечения этим препаратом. Важнейшей позитивной характеристикой Финлепсина является значительно меньшая вероятность и тяжесть развития неблагоприятных побочных эффектов, что обеспечивает максимальную приемлемость препарата для пациента и практически сводит к минимуму отказы от терапии.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Карбамазепин

Международное непатентованное название

Карбамазепин

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — карбамазепин – 200 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, желатин пищевой, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты.

Код АТС N03А F01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карбамазепин после попадания в желудок относительно медленно высвобождается из таблетки. Действующее вещество в неизмененной форме достигает пиковой концентрации в плазме крови через 4-24 часа после приема в разовой дозе. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме составляет 5-12 мкг/мл. 70 — 80 % карбамазепина связывается с белками плазмы. Степень биодоступности составляет 70-95 %. Период полувыведения неизмененного карбамазепина – 26-65 час, при длительном приеме, вследствие аутоиндукции микросомальных ферментов печени, – уменьшается до 16-24 часов. Биотрансформируется в печени. Основной метаболит – 10,11-эпоксид, который обладает противоэпилептическим действием. Выводится с мочой (72 %) и с калом (23 %). Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизм карбамазепина снижен у людей пожилого возраста и у детей.

Контроль уровня карбамазепина необходимо проводить при наличии побочных эффектов, беременности и одновременном его применении с другими противосудорожными препаратами и лекарственными средствами сопутствующей терапии.

Фармакодинамика

Карбамазепин — противоэпилептическое средство. Оказывает умеренное антиманиакальное, антидепрессивное и анальгезирующее действие. При эпилепсии, наряду с положительной динамикой пароксизмов, карбамазепин улучшает эмоциональное состояние и повышает коммуникабельность больных с изменениями личности, что способствует их социальной реабилитации. Предотвращает или значительно уменьшает частоту эпилептических припадков, приводит к нормализации ЭЭГ.

Карбамазепин оказывает анальгезирующее действие при невралгиях тройничного нерва, предупреждает развитие пароксизмальной боли. Анальгетическое действие карбамазепина при тригеминальной невралгии основано на уменьшении синоптической передачи в ядре тройничного нерва.

Механизм противосудорожного действия карбамазепина связан с ограничением распространения возбуждения с определенных зон коры головного мозга, с уменьшением посттетанического потенцирования в спинном мозге, со снижением скорости проведения по двигательным и чувствительным нервам, а также с неспецифическим мембраностабилизирующим эффектом.

Психотропное действие карбамазепина реализуется за счет изменений в транспорте ионов через клеточную мембрану благодаря повышению активности Nа-К-АТФазы и торможению цАМФ. При этом не исключено ингибиторное влияние карбамазепина на нейропередачу в лимбической системе.

При несахарном диабете карбамазепин приводит к быстрой нормализации (рекомпенсации) водного баланса.

— эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные формы эпилепсии, фокальные припадки с простой или сложной симптоматикой)

— профилактика припадков при синдроме абстиненции в больных хроническим алкоголизмом

— невралгия (тройничного нерва, глоссофарингеальная и постгерпетическая невралгия, невралгия при диабетической полинейропатии, острый идиопатический неврит, фантомная боль)

— пароксизмальная дизартрия и атаксия, тонические припадки, пароксизмальная парестезия и приступы боли

— психозы (маниакально-депрессивный психоз, тревожно — ажитированная депрессия, кататоническое возбуждение)

— острая алкогольная абстиненция

— центральный непарциальный несахарный диабет.

Карбамазепин принимают внутрь, во время еды. Взрослым для лечения эпилепсии в начале курса назначают по 200 мг 1-2 раза в сутки, больным пожилого возраста – по 100 мг (1/2 таблетки) 1-2 раза в сутки. Далее дозу постепенно увеличивают до 400 мг 2-3 раза в сутки до достижения оптимальной суточной дозы в пределах 800-1200 мг.

Максимальна доза – 1600 мг/сутки.

Применение в педиатрии

Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Пациенты

Начальная доза

Поддерживающая доза

Дети от 6 до 10 лет

200 мг вечером

200 мг утром и 200-400 мг вечером

Дети от 11 до 15 лет

200 мг вечером

200-400 мг утром и по 400-600 мг вечером

При лечении невралгий разной этиологии и болевых синдромов карбамазепин принимают в суточной дозе, что составляет 200-400 мг, которую делят на 2-3 приема. Дозу постепенно повышают до исчезновения боли и назначают по 200 мг 3-4 раза в сутки в течение 7-10 суток. Далее, после улучшения состояния больного, дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (минимально эффективной), которую принимают длительное время.

При синдроме абстиненции средняя доза карбамазепина составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких суток дозу можно повышать до 400 мг 3 раза в сутки и объединять прием карбамазепина с седативно-гипнотическими препаратами (клометиазол, хлордиазепоксид). После ослабления острой формы, возможно продолжение лечения карбамазепином, как основным терапевтическим средством, вплоть до исчезновения болевого синдрома.

При применении для лечения несахарного диабета средняя доза препарата для взрослых составляет 200 мг 2-3 раза в сутки, дозировки для детей – как при лечении эпилепсии.

Побочные действия

Часто

— головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия;

у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и

беспокойство

— брадикардия, AV блокада

— потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота,

рвота

— конъюнктивит

— фотосенсибилизация

— гемморагии

— васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия

— артралгии, миалгии

— влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин,

тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при

комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами

— гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием Карбамазепина)

— импотенция, снижение полового влечения

Редко

— нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, галлюцинации,

подавленное настроение, заторможенность, снижение активности,

агрессивное поведение

— непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм),

хореоатетоз

— помутнение хрусталика

— лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких

— артериальная гипо- или гипертензия

— периферические отеки

— повышение массы тела, диарея, запор

— повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха

— кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-

Джонсона

— анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

— понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это

приводит к остеомаляции

— протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения

обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного

вещества)

Очень редко

— алопеция, потливость

— пневмонит

— диссеминированная красная волчанка

— преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в

глазах, расплывчатость видения)

— стоматит, гингивит, глоссит

— возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр-

ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой

интермиттирующей порфирии

— интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

— спазмы мышц

— лимфаденопатия

— гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея

— острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой

оболочки с миоклониями и эозинофилией

— комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием

ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения

карбамазепина

— одновременный прием препаратов лития

— одновременный прием вориконазола

— нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)

— нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада)

— повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным

веществам, трициклическим антидепрессантам

— острая перемежающаяся порфирия в анамнезе

— абсансы

— тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек

— нарушение обмена натрия

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Изофермента CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

При одновременном применении карбамазепина с такими противосудорожными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и примидон, отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови.

Карбамазепин не следует применять одновременно с препаратами лития.

Карбамазепин уменьшает период полураспада фенитоина.

Одновременное назначение карбамазепина с эритромицином, изониазидом, верапамилом, дилтиаземом, декстропропоксифеном, вилоксазином и циметидином может привести к увеличению концентрации карбамазепина и развитию токсических реакций.

Карбамазепин приводит к уменьшению периода полувыведения доксициклина, в связи, с чем доксициклин необходимо назначать с 12-ти часовым интервалом.

Одновременное назначение с варфарином приводит к снижению концентрации последнего в плазме крови и уменьшению периода его полувыведения.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) — требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония бромид). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм ЛС для общей анестезии (энфлурана, галотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания

В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при длительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и проверять функцию печени и почек. Это делают в начале лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого – 1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2-4 раза на год.

Также необходимо регулярно контролировать концентрацию карбамазепина и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости снижать суточные дозы.

Во время приема карбамазепина могут развиваться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что такие состояния возникают очень редко, тяжело рассчитать конкретные значения их риска.

В тех случаях, когда во время лечения наблюдается низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к их снижению), нужно внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки существенного угнетения костного мозга, препарат нужно отменить.

Карбамазепин следует немедленно отменить в том случае, если наблюдаются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций – например, синдрома Стивенса-Джонса или синдром Лайелла.

Карбамазепин обладают слабой холинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата для лечения пациентов с повышенным внутриглазным давлениям необходимый постоянный контроль этого показателя.

Прекращения лечения карбамазепином у больных эпилепсией и переведение их на другое противоэпилептическое средство осуществляют не внезапно, а постепенно, снижая его дозу.

Поскольку карбамазепин может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, страдающим этими формами приступов.

Только после тщательно сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер предосторожности карбамазепин можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек, нарушенном обмене натрия.

У больных с глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.

Необходимо учитывать, что побочные действия карбамазепина могут быть подобными к явлениям абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.

Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития карбамазепин должен назначаться вместе с ним, поэтому для избегания нежелательных взаимодействий необходимо следить за тем, чтобы не превышалась определенная концентрация карбамазепина в плазме крови (8 мкг/мл), содержание лития поддерживалось в низком терапевтическом диапазоне (0,3-0,8 мэквив/л), лечение нейролептиками было проведено более 8 недель тому, а также за тем, чтобы оно не проводилось одновременно.

Больным пожилого возраста карбамазепин назначают в малых дозах.

Беременность и период лактации

В период беременности Карбамазепин применяют только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. При уже существующей беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, карбамазепин назначают в наименьшей дозе, которая контролирует приступы. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности, разделяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

При применении карбамазепина возможно возникновение пороков развития плода (врождённое расщепление позвоночника), в связи с чем женщинам детородного возраста рекомендуется применение средств контрацепции во время лечения препаратом.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения.

Карбамазепин в терапевтических дозах у кормящей не представляет опасности для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

При лечении препаратом следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Симптомы: возникновение тремора, судорожных припадков, возникающих при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функций сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) артериальным давлением, увеличения частоты сердечных сокращений (тахикардия) и нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада, изменения ЭКГ); расстройства сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях могут быть лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия.

Лечение — специфического антидота для лечения острых отравлений Карбамазепина нет. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 5 контурных упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Частное акционерное общество «Технолог».

20300, Украина, город Умань Черкасской области, улица Мануильского, 8.